科学家找到胚胎成长受限原因

2018-01-10

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胚胎发育受限和重复流产是临床常见的妊娠相关疾病,与母胎免疫系统微环境异常密切相关。

为什么有人会重复流产?中国科学技术大学免疫学研讨所魏海明教授和田志刚教授课题组协作发现,在人和小鼠前期妊娠蜕膜安排部分存在很多 NK 细胞亚群,经过排泄成长因子促进胚胎的发育。缺失这种能够排泄成长因子的 NK 细胞,会呈现胚胎成长受限现象。该效果近来发表于 Cell 出书集团旗下尖端期刊《免疫》上。

胚胎发育过程中需求构成特别的母胎界面来呵护胎儿的正常发育。母胎界面包含很多蜕膜天然杀伤细胞(dNK),这种细胞在妊娠前三个月占淋巴细胞总量的 70%,如此很多存在的 dNK 细胞在胚胎发育中发挥何种效果尚不清楚。

课题组经过全基因挑选,比较了蜕膜 NK 细胞和外周血 NK 细胞功用基因差异,发现前期妊娠蜕膜 NK 细胞高表达 PTN、OGN 等对胚胎前期发育非常重要的成长因子。胚胎来历的绒毛外滋养层细胞表达的 HLA- G 与蜕膜 NK 细胞相互效果,诱导 NK 细胞很多表达成长因子,促进胚胎发育。在重复流产患者中发现蜕膜 NK 细胞表达成长因子才能显着下降,不能支撑前期胚胎的正常发育。

为抢救因为 NK 细胞排泄成长因子削减导致的胚胎成长受限,课题组在体外用骨髓造血干细胞诱导出蜕膜样 NK 细胞,并对小鼠进行静脉过继转输医治,转输后的老龄鼠和成长因子缺点鼠妊娠结局显着改进,胚胎成长受限缓解。

该研讨发现了 NK 细胞在蜕膜安排部分具有共同的促进胚胎发育的生理学功用,所探究的定向诱导特定功用 NK 细胞过继转输计划,为临床医治胚胎成长受限和重复流产等相关疾病供给新的思路。